如今，肿瘤治疗已进入免疫治疗时代。什么是免疫疗法？

免疫细胞中有一种叫做PD-1或PD-L1的“调节剂”。如果按下这个“按钮”，免疫细胞的功能将立即停止。科学家发现癌细胞其实有这样的功能，按下一个“按钮”就可以阻止免疫细胞工作。免疫疗法就是用一种特定的方法来保护免疫细胞的“调节按钮”。免疫细胞遇到癌细胞后，可以继续发挥免疫作用。用于发挥这种作用的药物是 PD-1/PD-L1 抑制剂。

目前国内已上市的PD-1/PD-L1抑制剂单克隆抗体药物有Navulio、Pambroliz、Duvalio、Ateliiz、Teripril、Carrell Beads、sintilizumab和tislelizumab等。

与传统化疗药物相比，免疫治疗很少有脱发、恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应，但并不代表免疫治疗没有不良反应。那么，如果出现不良反应，我应该停药吗？

PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应与机体免疫状态有关。约70%的患者在使用PD-1/PD-L1抑制剂后3~6个月内会出现不同程度的不良反应，涉及多个器官。不同肿瘤类型的总体不良反应发生率差异不大，但类型略有不同。

主要不良反应集中在皮肤和胃肠道。心肌炎、脑炎和中毒性表皮坏死松解样反应很少见。虽然不良反应的发生与肿瘤治疗无关，但也不容小觑。

按严重程度处理

根据严重程度，PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应可分为4个级别：

一级：除某些神经、血液和心脏毒性外，可继续治疗并密切观察；

2级：暂停治疗，如无改善，加口服激素等，直至达到1级或更低；

三级：暂时或永久停药，住院接受激素或英夫利昔单抗治疗；

等级4：需要永久停止使用。

不同的器官有不同的治疗方法

1皮肤和粘膜

瘙痒和皮疹的发生率约为 10%。避免强烈阳光直射，穿柔软宽松的衣服，营养均衡。保持皮肤卫生，避免长时间暴露在紫外线下，如有瘙痒，可按摩并涂抹类固醇软膏。

2 胃肠道反应

胃肠道不良反应主要有腹泻、腹痛、恶心、呕吐等，一般在开始治疗后5～10周出现。

如果是1级反应，不需要停药，只要给止泻药即可； 2～3级反应，停药，给予糖皮质激素，缓解后继续给药；对于4级反应，停药，返回需要做胃肠道检查。

3 内分泌毒性

内分泌相关不良反应一般是永久性的，包括垂体炎、甲状腺功能障碍、糖尿病、肾上腺皮质功能减退症等，需要终生激素替代治疗。垂体炎主要发生在使用伊匹单抗时，发生率呈剂量依赖性；甲状腺相关不良反应的主要治疗是激素治疗，如甲状腺激素和类固醇。

4 肝毒性

多种药物联合使用，肝损害发生率更高，不良反应也更严重。一般停药后可自行缓解。大约一半的肝炎患者有 3 级及以上的不良反应。类固醇药物一般可在病理检查后使用；如不能缓解，应加用硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯。

患者饮食应富含蛋白质和维生素，避免过多的高热量、高脂肪和辛辣食物，以免加重肝脏负担。

5 肺炎

一般是非传染性的，表现为干咳、呼吸困难、气短、缺氧、胸痛、上呼吸道感染、间质性肺炎等。患者应避免惊吓和过度劳累，保持营养摄入。如果全身性类固醇没有缓解，考虑使用英夫利昔单抗、环磷酰胺或霉酚酸酯。

6 心脏毒性

如果有心脏症状，可以静脉注射甲泼尼龙。无明显心力衰竭或血流动力学不稳定的患者，可口服泼尼松，同时注射免疫球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白、他克莫司、吗替麦考酚酯和英夫利昔单抗。

需要指出的是，PD-1/PD-L1抑制剂的不良反应是由于过度的免疫激活。抑制免疫系统可减少不良反应，原则上不影响抗肿瘤作用。

温馨提示：

免疫治疗的安全性相对高于化疗。不良反应一般为低级。大多数（内分泌系统不良反应除外）是可逆的，正常情况下可以通过治疗控制，但也需要高度警惕。 4级及以上不良反应。尤其是患有自身免疫性疾病的恶性肿瘤患者，如肾或肝损伤患者、老年患者等，应权衡利弊后采用免疫治疗。

医师在向患者解释治疗方案时，应明确明确的治疗方案，并建立相应的登记制度，收集不良事件的发生情况。及时发现并给予相关的治疗措施对改善患者的预后具有重要意义。